Ge(h)n mit HSP

• Was ist "CRISPR-Cas9" - der einfachste Vergleich
• Erklärung von "CRISPR-Cas9" aus Wikipedia und anderen sowie diverse, gute Zeitungsartikel
• Videos

• CRISPR/Cas-System (aus Wikipedia)
• CRISPR/Cas-System (aus Transgen)
• Geschichte von CRISPR/Cas9 (aus Santa Cruz Biotechnologie)
• Forscher feiern die CRISPR-Cas-Revolution (Deutschlandfunk)
• Vertex setzt auf Crispr in Basel (Transkript.de)
• CRISPR-CAS9 GENE EDITING (CRISPR THERAPEUTICS - Englisch mit vielen Infoseiten)
• Seiten von CRISPR THERAPEUTICS in Google-Deutsch
• Man kann nach Belieben im Genom schreiben (Die Welt)

• CRISPR, Cas, und das Gen ist ab (3sat; deutsch)
• Video: Genome Editing: Revolution in der Pflanzenzüchtung? (W - wie wissen, Das Erste; deutsch)
• Genome Editing with CRISPR-Cas9 (englisch)
• CRISPR Genome Editing - Horizon Discovery (englisch)

1. Das "CRISPR-Cas9" muss für jeden Zelltyp, bei dem es eingesetzt werden soll, speziell entwickelt werden. Mir ist es bisher nicht bekannt, ob man es in der Forschung bereits an Nervenzellen im Einsatz hat. Falls man aber bereits an Nervenzellen mit "CRISPR-Cas9" arbeitet, dann wäre es wichtig, die Forschung auf solche Nervenzellen auszuweiten, die für die Bewegungssteuerung zuständig sind. Und das sind die Motoneurone. Ich bin mir sicher, dass das machbar sein wird. Denn über den Weg der "induzierten pluripotenten Stammzellen" ist es bereits gelungen, solche Motoneurone, die die HSP-Mutation in sich tragen, zu erzeugen. In unserem Förderprojekt zu den Nonsensemutationen ist genau dieser Weg für mehrere SPGs, also für unterschiedliche HSP-Formen, beschritten worden. Es wurden hier Motoneurone mit einer HSP-Mutation entwickelt. Sie dienen ausschließlich der Forschung in unserem Projekt.
2. Selbst wenn es gelingen sollte, das neue Verfahren in Nervenzellen zum Einsatz zu bringen, dann besteht bei der HSP das Problem, dass "CRISPR-Cas9" die Bluthirnschranke überwinden müsste. Vergessen wir es bitte nie, dass unsere HSP durch die Störung von Nervenzellen im Gehirn ausgelöst wird. Das Gehirn, der sensibelste Teil unseres Körpers, besitzt eine Schranke, die so genannte "Blut-Hirnschranke". Sie verhindert, dass Teile, die im Blut transportiert werden, um andere Organe mit Nährstoffen zu versorgen, ins Gehirn gelangen. Diese Stoffe würden das Gehirn nämlich schädigen. Bisher ist es nicht geklärt, ob "CRISPR-Cas9" die Bluthirnschranke überwindet. Ich bin mir aber sicher, dass sich das lösen lassen wird. Auch daran müsste zeitnah geforscht werden.
3. Im ersten Beitrag hatte ich durch einen Vergleich mit Schreibprogrammen erklärt, wie "CRISPR-Cas9" prinzipiell arbeitet. Durch die dort bildlich angesprochenen Fehler könnten durch "CRISPR-Cas9" ganz neue Mutationen entstehen, die zu ganz anderen krankhaften Ausfällen führen können. Vor dem Einsatz beim Menschen ist das so weit wie eben nur möglich zu klären. Auch das wird sich vermutlich lösen lassen. Am Ende könnte sich dabei vielleicht ein Lösungsansatz ergeben, der für jeden HSP'ler anders aussieht, der ganz exakt auf seine Mutation zugeschnitten ist und der auch andere Besonderheiten seiner genetischen Ausstattung berücksichtigt.

Es sei aber auch an dieser Stelle bereits ein sehr wichtiges und sehr großes Thema angesprochen. Das "CRISPR-Cas9" eignet sich nicht nur, um damit die genetische Information in Körperzellen [also in somatischen Zellen -- (die HSP ist autosomal dominant oder autosomal rezessiv)] zu verändern, sonder es ist auch in der Lage, die genetische Information in Keimzellen zu manipulieren. Hier sind unbedingt Regeln zu entwickeln, die das verbieten. Denn jede Veränderung in der Keimbahn ist eine Veränderung, die an die folgenden Generationen vererbt wird. Ich weiß, dass dieser kurze Satz, die Problematik nur anreißen kann. Sie wird uns beim Thema "CRISPR-Cas9" stets verfolgen.

• Die angesprochene neue Technik, das "CRISPR-Cas9", ist eine sehr wichtige Weiterentwicklung von Systemen wie den "Zinkfingernukleasen" oder den "Talens". Im Unterschied zu den beiden wird "CRISPR-Cas9" aber sehr viel einfacher und auch viel schneller umsetzbar sein. "CRISPR-Cas9" soll einen genetischen Fehler in der Geninformation von Zellen so bearbeiten können, dass der fehlerhafte Teil durch den korrekten Teil ausgetauscht wird. Das wäre großartig. Ich sage großartig, obwohl es bei unserer HSP bisher nicht erkennbar ist, ob auch die Folgeschäden, die durch die Genmutation entstanden sind, bei uns also die Degeneration des Nervs, ebenfalls korrigiert werden.
  
  
• Zur terminlichen Situation ist bitte zu bedenken, dass "CRISPR-Cas9" derzeit noch ein Werkzeug in der Molekularbiologie ist und mit sehr viel Energie und mit hohem Aufwand weiterentwickelt werden muss. Wesentlich ist in jedem Fall, dass ein Weg zu finden ist, mit dem "CRISPR-Cas9" bei uns nur in unseren betroffenen Nervenzellen aktiv wird. Ich hatte das im Beitrag vom 30. November beschrieben. "CRISPR-Cas9" soll also ausschließlich in den Körperzellen, nicht aber in der befruchteten Eizelle (oder gar in der unbefruchteten Eizelle oder dem Spermium) eingesetzt werden.
  
  
• Das ist aber ein politisches Thema. Es müsste weltweit durch gesetzliche Regelungen verboten werden, diese Technik in der Keimbahn einzusetzen. Würde man das erlauben, dann wäre das Tor zum Desingerbaby offen. Man hätte dann die Möglichkeit, ein Kind nach Wunsch "bauen zu lassen". Man könnte dann also sowohl das Geschlecht, wie auch die Augenfarbe oder die Körpergröße, vielleicht auch die Intelligenz oder gar die Fähigkeit eigene Entscheidungen zu treffen, bestimmen lassen. Es könnte sogar ein Volk von Gleichen entstehen. Das wäre aber eine Katstrophe.
  
  
• In einigen Ländern, so in Deutschland, ist es gesetzlich verboten, an der Keimbahn Veränderungen vorzunehmen. Das ist auch richtig so. Denn wer darf festlegen, wie der Mensch der Zukunft aussieht? Bedenkt immer, dass solche Veränderungen ewig wären, wenn sie in der Keimbahn vorgenommen würden. Sie würden dann von Generation zu Generation weitergegeben. Hier würden Forscher mit der Natur spielen, ja, sie würden Gott spielen. In vielen Ländern gibt es dieses deutsche Verbot nicht. In China wurde bereits "CRISPR-Cas9" eingesetzt, um in befruchteten Eizellen zu experimentieren. Der Versuch ist bisher gescheitert. Es gab nämlich Veränderungen an anderen Stellen in der Geninformation, die zu Schäden führten.
  
  
• Bedenkt bitte, dass es recht problemlos möglich sein wird, solch eine genetische Veränderung im Ausland, wo das erlaubt ist, durchzuführen. Bedenkt bitte auch, dass sich die Folgen einer solchen Manipulation eventuell erst einige Generationen später zeigen können. Das würde dann zu Verhältnissen führen, die sich katastrophal auswirken könnten. Die Kinder und Kindeskinder hätten darunter zu leiden.

Wir haben sie bisher hier nicht vorgestellt, um in der frühen Phase der Entwicklung keine falschen Hoffnung zu wecken.

Viele von euch, die mich seit ein paar Jahren bereits kennen, können sich vielleicht noch daran erinnern, dass ich bereits vor einigen Jahren in meiner Zeit im alten Verein ein ähnliches Thema aufgegriffen hatte. Das waren die so genannten "Zinkfingernukleasen". ............... Wir konnten damals klären, dass diese Technologie bei der HSP (zumindest beim damals von uns untersuchten SPG4) nicht funktionieren konnte.